醫學與健康科學

Burns are a major global health concern especially in developing countries like 印尼, where southeast asian women experience the highest burn incidents globally. Burns can cause severe physical and psychological impacts, with treatments that are critical to reduce complications. This study focuses on the development of organic, cost-effective burn gels using flavonoid compounds which are Quercetin and Myrecetin which are taken from pilea melastomoides leaves, a wild 印尼n plant and carrot (Daucus Carota). These skin extracts aim to accelerate wound healing, minimize pain and prevent infection. The gel formation involves extracting active compounds using 96% ethanol as it has been effectively used for extracting a wide range of bioactive compounds to preserve their quality by preventing microbial contamination, and ensures a high yield of active ingredients suitable for topical applications. Then it goes through a process of Phytochemical screening to confirm the presence of flavonoids by using the Shinoda test. The formulation process included dissolving the HPC-m (Hydroxypropyl Cellulose) as a gelling agent, then adding plant extracts (pilea melastomoides leaves and carrot), as well as combining other ingredients such as propylene glycol, sodium benzoate, sodium metabisulfite, and disodium EDTA. The gel was stirred thoroughly to ensure uniformity and left at room temperature for 48 hours to attain the required consistency. The gel that was formatted went under various quality assessments, first being organoleptic testing. This test is used to evaluate its physical characteristics which includes color aroma, and consistency which confirms a stable dark green appearance and a natural strong scent from the plant extracts. The homogeneity test is used to verify the uniformity distribution of active compounds across the gel, to ensure a consistent efficacy. The pH test showed the gel’s acidity level which remained the safe range for skin application. Additionally, the spreading ability test demonstrated the gel’s excellent application properties, with consistent results across trials. Subsequently, the in silico analysis was conducted to predict the behaviour of specific flavonoid compounds used which is the myricetin and quercetin, highlighting their potential anti-inflammatory and antimicrobial activities. Further bacterial contamination tests confirmed the gel’s antimicrobial efficacy, reducing the risk of infection in wounds. This study demonstrates that the gel, formulated with pilea melastomoides leaves and carrot skin extracts, effectively utilizes flavonoids and other phytochemicals to reduce inflammation, promote tissue regeneration and retain moisture, which fosters an optimal condition for wound healing. This organic and sustainable burn treatment utilizes locally sourced ingredients, providing a natural solution that speeds up recovery, reduces pain and prevents infections. The results highlight its significant potential for wider healthcare use, especially in resource-limited environments.

二甲雙胍(metformin)為第二型糖尿病的口服藥。現有研究已知粒線體在肝癌組織中有過度表現的情形，且二甲雙胍與粒線體自噬作用相關然其機制尚未清楚，故本研究探討二甲雙胍對於肝臟細胞粒線體自噬作用的活化機制以了解其是否具肝癌治療的潛力。以西方墨點法測試加入二甲雙胍前後人類肝癌細胞(Huh7)的 LC3B-I、LC3B-II的表現，發現加藥後表現上升。以串聯螢光標記實驗，透過螢光顯微鏡觀察加藥前後粒線體的型態從線狀變為橄欖球狀，LC3表現上升，PARKIN有明顯位移至粒線體外膜的情形，顯示二甲雙胍可刺激自噬體的形成。並透過 mito-QC(mito-quality control)的技術，可觀察到加藥後粒線體與溶酶體結合的情形也有所提升。本研究推論二甲雙胍可活化人類肝癌細胞中 PINK1-PARKIN 依賴型選擇性粒線體自噬作用的形成，未來有望應用於肝臟疾病相關治療。

癌症幹細胞被認為是癌症會復發的主因，本研究著眼於探討新合成吲哚類化合物對癌細胞及癌幹細胞的效應與可能的作用機制。透過體外細胞實驗，我們使用不同神經膠質母細胞瘤細胞株，評估化合物對細胞增殖、存活和凋亡的作用。接著以類癌幹細胞球篩檢評估化合物對癌症幹細胞的影響。研究結果顯示，該化合物對神經膠質母細胞瘤及其癌幹細胞皆有一定程度的抑制效果。 同時，透過分子生物學技術，研究化合物的分子作用機制，結果顯示化合物能對細胞生長和凋亡的路徑產生影響。研究結果有望提供對候選抗癌藥物在細胞水平的效能、選擇性以及對癌幹細胞的特異性反應的深入理解。 期望本研究成果可為癌症治療藥物的開發提供重要參考，並促使對癌症治療新方法的探索。這將有助於確定更具潛力的藥物候選者，為癌症治療領域帶來更具前瞻性的解決方案。

亨丁頓舞蹈症為與認知功能障礙密切相關的神經退行性疾病。本研究首次應用動態葡萄糖強化磁振造影（DGE MRI）以了解葡萄糖代謝作為亨丁頓舞蹈症神經影像生物標記的可行性，以分析大腦中不同區域之間的代謝關係。 本研究對腦區間葡萄糖代謝關聯性進行分析，並針對訊號進行自動化分群，觀察特定訊號樣態之特徵。於zQ175 KI和R6/2 KI小鼠中不同的連接性變化模式中，發現紋狀體和齒狀回之間葡萄糖代謝連接性具顯著變化，與已知病理一致，顯示DGE MRI作為臨床生物標記之潛力，以利及時診斷和監測該疾病。 這項開創性的研究探索了使用DGE MRI作為亨丁頓舞蹈症影像標記可行性，並詳細分析腦區間葡萄糖代謝相關性，不僅進一步對該疾病之病理更加深入了解，同時提高早期診斷、疾病監測和精準醫療應用發展，說明可能有針對代謝紊亂的潛在治療策略。

積極發展癌症相關治療策略極為重要，其中T細胞免疫療法（adaptive T cell therapy）是一深具臨床價值的選項。即是將T細胞自體內取出後並增殖到一定數量，而後將其回輸病人體內使得T細胞攻擊癌細胞。此方式關鍵的步驟在於必須要能夠篩選出足量的抗原專一性T細胞。現行主要的篩選方法雖然方便，但會誤捕不相關抗原專一性T細胞，降低治療效率。為解決此問題，本研究將利用水膠細胞技術，運用其完整保存生物膜的特性，模仿細胞膜之免疫突觸現象，搭配微流控晶片可控制流速改變沖刷力的特性，成功開發一可篩選親和力較高之T細胞微流道晶片。已在晶片內建立可置換任意抗原之水膠細胞單層，並以SIINFEKEL抗原作為模擬，達到極高之置換率。預期能在未來的研究中提升篩選專一性與數量，進而提升其臨床價值。

研究旨在檢測牛樟芝菌絲萃取物4-Acetylantroquinonol B和Antrodin C對口腔癌幹細胞的影響。過去研究發現細胞膜蛋白CD44的表現與癌幹性有密切關係，因此本實驗著重於追蹤CD44的表現情況。透過3D懸浮培養獲得腫瘤球來擴增癌幹細胞群並用流式細胞儀分析。隨著兩種牛樟芝萃取物的濃度增加，CD44表現量下降，顯示此二化合物可能可以抑制其表現。實驗顯示牛樟芝萃取物不僅抑制癌幹細胞的存活率，且在低濃度下顯著抑制成球效率，還能促進癌幹細胞的凋亡。研究結果說明牛樟芝萃取物對癌幹細胞有影響，而這個發現可能可以提供潛在的治療靶點，有益未來口腔癌治療發展。

登革熱是由埃及斑蚊傳播的疾病。近年其分布範圍不斷擴大，造成數百萬人死亡。病媒蚊控制對於防止疾病傳播至關重要，但目前尚無安全有效的疫苗以及治療藥物，過量倚賴殺蟲劑又造成病媒蚊抗藥性與環境問題，因此開發新型替代方案是當務之急。 本研究完成了一種 RNAi 新型殺蟲劑。以埃及斑蚊體內的 ADAM12d 作為標靶，由 qRT-PCR 評估，採用 RNAi 干擾的方式進行研究。經基因選殖後透過細菌載體，大量複製出 dsRNA，投放至埃及斑蚊二齡幼蟲的生活水域，抑制ADAM12d 表現。 結果顯示此 RNAi 殺蟲劑在發育過程使幼蟲出現蛻皮異常、生長緩慢、死亡率增加，達到減少病媒蚊的繁殖與孳生。亦已著手於實作層面研究。本研究結果將有助於確定 ADAM12d 的生物功能，也成功以 ADAM12d 基因作為一種新型的生物防治法。此 RNAi 的方式不會連帶殺死其他蚊蟲，也是完全針對有害病媒蚊蟲的，符合現行生態需求，有望成為有效新型藥物。

積極發展癌症相關治療策略極為重要，其中T細胞免疫療法（adaptive T cell therapy）是一深具臨床價值的選項。即是將T細胞自體內取出後並增殖到一定數量，而後將其回輸病人體內使得T細胞攻擊癌細胞。此方式關鍵的步驟在於必須要能夠篩選出足量的抗原專一性T細胞。現行主要的篩選方法雖然方便，但會誤捕不相關抗原專一性T細胞，降低治療效率。為解決此問題，本研究將利用水膠細胞技術，運用其完整保存生物膜的特性，模仿細胞膜之免疫突觸現象，搭配微流控晶片可控制流速改變沖刷力的特性，成功開發一可篩選親和力較高之T細胞微流道晶片。已在晶片內建立可置換任意抗原之水膠細胞單層，並以SIINFEKEL抗原作為模擬，達到極高之置換率。預期能在未來的研究中提升篩選專一性與數量，進而提升其臨床價值。

前列腺癌(PCa)是全球男性最常見的惡性腫瘤，雄性激素受體拮抗劑是常用的治療藥物，而其存在抗藥性演進問題。人類基因組有98%的基因未編碼蛋白質，許多研究證明這些非編 碼RNA在細胞中具重要功能，並與前列腺癌進程有關。 本研究藉由分析病人檢體資料，發現IRX4-AS1在前列腺癌細胞的表現量高於正常細胞，並且IRX4-AS1表現量較高的病人五年存活率較差。我們也在體外實驗發現，IRX4-AS1的202異構型主要表現在細胞核；203異構型則多在細胞質，兩者可能有不同作用機轉。相較於IRX 4，IRX4-AS1的穩定性較高，顯示其可能與蛋白質共同作用。在抗藥性細胞株中，IRX4-AS1表現量則低於正常細胞株。 未來將研究IRX4–AS1對前列腺癌惡化與抗藥性的影響，期待其能做為疾病診斷及預後的生物標誌物。

慢性鼻竇炎是一種常見的鼻竇或鼻黏膜發炎性疾病，其特徵是經治療後症狀持續超過 12 週。香煙與多種呼吸道發炎疾病的發病機制有關，顯示吸煙可能與慢性鼻竇炎有一定關聯性。Toll-like 受體是一群會介入呼吸道發炎反應的蛋白質，會參與識別和回應體內的病原體和其他外來物質。本研究以免疫組織化學染色測定並比較三個組別：對照組、非吸煙 CRSwNP 患者(CRSwNP)與 CRSwNP 合併吸煙患者(CRSwNP+Smoker)的鼻黏膜組織中 TLR2 和 TLR3 的表現。結果顯示，TLR2 表現量在 CRSwNP 和CRSwNP+Smoker 組的上皮細胞中皆有增加。而與不吸煙的 CRSwNP 組相比，CRSwNP+Smoker 組的 TLR3 表現量較高，且顯著比 TLR2 強。此外，高達 80%比例 CRSwNP+Smoker 患者表現出非常強的 TLR3 IHC 強度。這項發現意味著吸菸、TLR3 表現與慢性鼻竇炎合併鼻息肉的發展或嚴重程度之間有潛在的相關性。對於理解該疾病的發病機制以及治療方法的開發可能具有重要意義。