開發組織蛋白酶B之抑制劑前驅藥物及其效能探究
在某些癌症或癌前病變時，存在於溶酶體的組織蛋白酶 B的表現量會增加，目前雖然已有Ac-LVK-CHO藥物可有效抑制組織蛋白酶 B，然而此藥物無法充分進入溶酶體，精準發揮藥效作用。本研究透過自行合成 Ac-LVK-CHO，且在其結構上進行化學修飾，製得前驅藥物以提升藥物效能。此研究自行設計合成方法與修飾基團，已成功在Ac-LVK-CHO 的胺基修飾上引導基團 morpholine，使其更易進入溶酶體，同時也在醛基修飾上光解性保護基團 2- nitrobenzyl alcohol，使此前驅藥物在溶酶體內可經調控發揮活性。實驗已驗證前驅藥物的光解性質，以HPLC 圖譜與質譜分析確認此藥物照光 30 秒可完全被釋放，且光解過程為一級反應。後續將統整前驅藥物富集於溶酶體的定量結果，完成此合成前驅藥物的全面性效能評估。