摘要或動機

本研究利用合成生物學技術開發的創新基因組篩檢平台PRISM(v2.0)，採用合成轉錄因子(crispr-TF)辨認DNA但不進行剪切，透過修改CRISPR/Cas的PAM-interacting (PI) domain序列打破其辨認限制，由原本NGG序列變成可以結合NAG的序列，提升crispr-TF在高通量基因組的篩選能力，期待未來可以做出辨認NNN序列，以此技術初步成功建構Chk2/Rad53所參與的基因網絡，讓失去Chk2/Rad53功能的酵母菌能在DNA損傷的情況生存。Chk2/Rad53蛋白磷酸酶在DNA修復的訊息傳遞中調控龐大的基因網絡，其中潛在大量不同調控路徑聯結的組合性，過去的研究都無法有效地分析且重建完整的DNA修復機制。未來將進一步探討Chk2/Rad53調控的下游基因組，並以此新技術和研究應用於複雜腫瘤與老化疾病的預防及治療。