摘要或動機

本研究首度發現人類肺癌A549細胞會促進其所浸潤的樹突細胞分泌Resistin，而更深入地探究獲悉Resistin會透過活化WHSC1/Twist途徑促進肺癌A549細胞惡化，此惡化過程包括誘導癌細胞上皮間質轉化(epithelial-to-mesenchymal transition; EMT)及提升癌細胞的移行(migration)和入侵(invasion)能力。為確認Resistin在臨床的重要性，透過肺癌病患檢體分析發現，相較於健康捐贈者，肺癌病人的血清可測的較高濃度的Resistin；更甚之，比較非腫瘤組織部位之CD11c+樹突細胞，浸潤於腫瘤組織部位之CD11c+樹突細胞會呈現高量的Resistin。接續探討Resistin對肺癌細胞的影響機制，實驗結果發現Resistin會增加A549細胞表現histone methyltransferase WHSC1的表現，而WHSC1在Twist啟動子的H3組蛋白lysine 36位置進行dimethylation修飾，並降低H3組蛋白lysine 27位置的trimethylation進而促進Twist的表現，促使A549細胞進行EMT和增加癌細胞移行和入侵。因此，Resistin可作為肺癌診斷分子及藥物發展的重要標靶。