摘要或動機

正常細胞的 C-terminal tensin-like (CTEN) 蛋白質位於細胞質且含量低，但研究發現 CTEN 在大腸癌細胞中會大量表現並累積於細胞核內，進而提升癌細胞遷移與侵襲的能力；而 Wnt 訊息傳遞路徑在癌細胞中常有過度活化的現象。因此本研究主要探討 CTEN 於細胞核內的累積和 Wnt 訊息傳遞路徑的互動關係，進而調控細胞癌化的機制。分析 CTEN 分布有差異之細胞株的轉錄體發現，在較多 CTEN 累積於細胞核的大腸癌細胞株中，其 Wnt6、Wnt11 兩基因的表現量上升，研究指出 Wnt6、Wnt11 皆會影響大腸癌細胞的遷移與侵襲。另外，CTEN 會與 Wnt 訊息傳遞路徑中的 β-catenin 結合，因此本實驗利用啟動子帶有 Wnt 訊息下游轉錄因子結合位的質體，測定其下游 β-catenin/TCF/LEF 轉錄因子的轉錄活性。結果顯示 CTEN 累積於細胞核中會提高 β-catenin/TCF/LEF 之轉錄活性，進而增加 Wnt6、Wnt11 等下游基因的表現量，影響大腸癌細胞的遷移與侵襲。