摘要或動機

上皮生長因子受體 (EGFR) 已被確認在人類上皮惡性腫瘤扮演重要角色，因此臨床上開發出許多針對EGFR之大腸癌、肺癌等的小分子標靶藥物，但治療期間所產生的抗藥性仍是一大瓶頸。 過去上皮細胞黏著分子(EpCAM)只被認為是胞間連接分子，現今則在癌幹細胞 (cancer stem cells，CSCs)等領域被研究。然而從文獻與先前實驗室的試驗，可以看見EpCAM促進癌症抗藥性的可能。 本研究發現在大腸癌中，艾瑞莎 (Gefitinib) 會透過轉錄因子FOXO3a促進細胞凋亡，而EpEX會經由抑制FOXO3a所促進的凋亡路徑，導致癌細胞產生Gefitinib抗藥性，且此抗藥性，也與EpICD下游之誘導性多能幹細胞相關基因 ( iPS-related genes )的表現有關，但其分子機制尚不清楚。 本研究以大腸癌與Gefitinib做為癌症與EGFR小分子藥物的模型，找出EpCAM可能造成的抗藥路徑，未來可應用在各類癌症之聯合治療 (Combination therapy) ，以克服癌症治療所產生的EGFR小分子藥物抗藥性。