摘要或動機

根據世界衛生組織的統計，胰臟癌高居全球癌症死亡人數第四位，亦為臺灣十大癌症死因之一，為最具侵略性、致死性及預後不佳的癌症。HER2為調控癌細胞增生重要致癌因子，在胰臟癌患者大量表現，其在乳癌細胞中可磷酸化並穩定負責調控組蛋白甲基化的EZH2蛋白表現；而GOT2已知在粒線體內調控麩醯胺酸(glutamine)代謝產生-ketoglutarate，並參與氧化磷酸化幫助胰臟癌生長。 本研究探討HER2/EZH2訊息傳遞途徑是否影響GOT2抑制對胰臟癌細胞之死亡作用，以及HER2/EZH2是否藉由甲基化GOT2調控glutamine代謝與malate-Aspartate循環，找尋出HER2是否藉由EZH2調控GOT2活性而參與癌細胞glutamine代謝反應，觀察HER2、EZH2、GOT2訊息傳遞途徑。 研究結果發現細胞生長作用與EZH2表現較HER2表現具有相關性，並證實EZH2與GOT2確實存在交互作用關係，透過EZH2與GOT2結合並甲基化GOT2而調控其作用，增加活性表現與抗藥效果，顯示EZH2與GOT2參與胰臟癌細胞glutamine代謝機制重要角色。