摘要或動機

肝癌是死亡率極高的癌症。目前並無非侵入性方法判斷標靶藥物治療效果。蕾莎瓦(Sorafenib)是一種使用於肝癌晚期治療的標靶藥物，但有些病患在治療過程中會出現抗藥性，因此可預測蕾莎瓦治療效果的生物標記相當重要。 血液中的生物標記可及時追蹤疾病進展與預後之評估。本實驗利用質譜法鑑定分析在肝癌細胞(HuH7)中加入蕾莎瓦模擬治療後肝癌的分子機轉，並透過生物資訊軟體了解蛋白質在HuH7細胞中所扮演的角色。我們發現Galectin-3 和HMGB1可能參與腫瘤細胞的增生和遷移，以西方墨點法觀察其表現量，發現Galectin-3 和HMGB1在受到藥物處理後，表現量皆有下降的情形。 蕾莎瓦可抑制B-RAF激酶進而阻斷MAPK pathway。MAPK pathway又可分成ERKs、JNKs和p38/SAPKs三類。為確認Galectin-3之訊息傳遞路徑，將蕾莎瓦和ERK抑制劑處理細胞，發現Galectin-3的表現量隨著時間而下降，證實Galectin-3的表現會受到ERK路徑調控。 Galectin-3與 HMGB1是極具潛力的生物標記可應用於蕾莎瓦的治療，希望這些生物標記可以應用在臨床上。