YWHAZ(14-3-3δ)蛋白被證實在肺腺癌中會引發上皮-間葉的轉變作用(epithelial - mesenchymal transition ; EMT)導致癌轉移,然而其分子機制卻不清楚。先前實驗室利用cDNA微陣列技術(microarray)發現肺腺癌細胞大量表現YWHAZ蛋白會導致Wnt訊息傳遞路徑之相關基因大量表現。因此,本研究目的是探討YWHAZ蛋白在肺腺癌細胞中是否會活化Wnt途徑而引發EMT。\r
本研究結果發現大量表現YWHAZ蛋白除了會增加細胞質中β-catenin的表現量,也會增加細胞核內 β-catenin 和TCF4 的蛋白表現量,並且在細胞核中與β-catenin和TCF4形成複合體;而臨床肺腺癌病患檢體中發現,相較於正常肺葉組織,YWHAZ蛋白與β-catenin在肺癌組織的檢體有較高的表現量,同時少部分會進入細胞核內。經由以上結果,我們推測YWHAZ蛋白可能會結合β-catenin與TCF4蛋白並活化Wnt途徑,因而引發EMT之產生,而促進肺癌轉移。說明YHWAZ蛋白有潛力成為日後診斷肺腺癌的指標蛋白(marker protein),同時亦成為治療肺腺癌的標的蛋白(target protein)。\r
重要性\r
1.提出YWHAZ可能在肺腺癌細胞中活化Wnt訊息傳遞路徑(Wnt signaling pathway)而導致癌轉移。\r
2.再度指出YWHAZ在腫瘤生物學的重要性。\r
3.對於肺腺癌轉移提供了臨床診斷及治療的另一種選擇 ─ YWHAZ。
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