探討組蛋白脫乙醯酶HDAC7對於癌細胞DNA損傷修復機制之影響

科展類別
全國中小學科展作品
屆次
第60屆--民國109年
科別
動物與醫學學科
得獎情形
第二名
學校名稱
臺北市立第一女子高級中學
指導老師
李宏孝;許一懿
作者
崔立妤;陳芷妤
關鍵字
DNA損傷,細胞週期檢查點,癌症

摘要或動機

DNA損傷導致的基因體不穩定是癌症的共同特徵,而DNA損傷反應 (DDR) 負責維持基因體完整。DDR的活化可阻滯細胞週期並啟動DNA修復,其過程受許多因素調控,包括多種轉譯後修飾如乙醯化、小泛素化等。HDAC7是組蛋白脫乙醯酶,該家族成員有多個已被證實參與DDR且在多種癌細胞中常過量表現。最近研究發現HDAC7具小泛素蛋白E3連接酶活性,但相關研究甚少,因此欲探討HDAC7在DDR所扮演的角色。 本研究使用西方墨點法、免疫螢光染色、流式細胞儀分析、細胞活力檢測系統和細胞群落形成能力實驗,發現以RNAi技術將細胞的HDAC7基因沉默後會降低DNA損傷引起的ATR-Chk1及ATM-Chk2訊號強度,使不能有效率活化檢查點,並對DNA損傷藥物較敏感。由以上結果顯示,HDAC7有潛力做為抗癌藥物研發的新目標。


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