以線蟲模型探討核醣核酸結合蛋白MSI-1如何影響微小核醣核酸let-7調控lin-41路徑

摘要或動機

癌症是世界性的嚴重疾病，長年位居國人十大死因之首。而基因調控的失控是造成癌症的主要原因之一，由先前的文獻已知，微小核醣核酸let-7負向調控下游基因lin-41是調控細胞週期及癌症發展和預後的重要路徑。由於此調控路徑具有演化上的保守性，本研究以較易操作實驗的秀麗隱桿線蟲為生物模型，透過RNAi 的方式，降低特定基因的表現，觀察是否影響與let-7/LIN-41調控路徑相關的突變性狀，來推測該基因是否參與此路徑相關之細胞週期調控。 本研究中，我們發現以RNAi降低核糖核酸結合蛋白msi-1的表現量可抑制let -7(n2853) 突變種線蟲中因let-7功能缺失所造成的接縫細胞的重複分裂的突變性狀，並增強對下游基因col-19的活化調節。我們推論，降低msi-1表現量可以提升let-7路徑的功能。我們期望可以藉由研究msi-1如何調控此路徑的機制，更加了解MSI-1此一核糖核酸結合蛋白對於細胞週期的控制，並提供未來癌症標靶藥物的重要參考。